La gD2 coadministrada con el AFCo1 por vía intranasal induce inmunidad protectora contra virus de herpes simple tipo 2 en ratones
Resumen
La infección por virus herpes simple tipo 2 (VHS-2) continúa siendo un problema de salud mundial. Esta infección es transmitida sexualmente y es la principal causa de úlceras genitales. La prevención de esta enfermedad requiere de la utilización de vacunas mucosales, pues las vacunas parenterales no han sido exitosas. Por otra parte, no existen adyuvantes mucosales, por lo que el desarrollo de estos es esencial para la estrategia de estas vacunas. La administración intranasal (IN) de la glicoproteína D del VHS-2 (gD2), coadministrada con el cocleato (AFCo1+gD2) sería igualmente efectiva con la gD2 incluida (AFCo1-gD2). Se inocularon ratones hembras C57BL/6 por la vía IN con gD2, contenida dentro del cocleato, coadministrada con el cocleato o gD2 sola. Se determinaron los niveles de IgG anti gD2 en suero y lavado vaginal, así como las subclases de IgG anti gD2 por ELISA. Se determinó la respuesta linfoproliferativa en células de bazo, el perfil de citoquinas Th1/Th2, los signos de la enfermedad y la protección frente al reto viral. Se observaron altos títulos de IgG e IgG2c anti gD2 en el suero de los animales inoculados con la gD2 y el AFCo1 como adyuvante. No se observaron diferencias significativas (p>0,05) entre los grupos que recibieron AFCo1+gD2 y los que recibieron AFCo1-gD2. Se observó un perfil de citoquinas tipo Th1 y un 100% de sobrevida en los grupos que recibieron el AFCo1 como adyuvante de la gD2, mientras que en el grupo que recibió la gD2 sola no se observó protección. Estos resultados indican que la gD2 puede ser utilizada coadministrada con AFCo1 por vía IN como un potencial candidato vacunal contra VHS-2.Citas
McCluskie MJ, Cartier JLM, Patrick AJ, Sajic D, Weeratna RD, Rosenthal KL, et al. Treatment of intravaginal HSV-2 infection in mice: A comparison of CpG oligodeoxynucleotides and resiquimod (R-848). Antiviral Research 2006;69:77-85.
O'Farrell N. Increasing prevalence of genital herpes in developing countries: implications for heterosexual HIV transmission and STI control programmers. Sex Transm Infect 1999;75:377-84.
Koelle DM, Corey L. Recent progress in herpes simplex virus immunobiology and vaccine research. Clin Microbiol 2003;16(1):96-113.
Roizman B, Knipe DM. Herpes simplex viruses and their replication. In: Knipe DM, Howley PM, editors. Fields virology. 4th ed. Philadelphia: Lippincott, Williams & Wilkins; 2001. p. 2399-2459.
Stanberry LR. Clinical trials of prophylactic and therapeutic Herpes Simplex Virus vaccine. HERPES 2004;11(Supp 3):161A-169A.
Pérez O, Lastre M, Cabrera O, del Campo J, Bracho G, Cuello M, et al. New Vaccines Require Potent Adjuvants like AFPL1 and AFCo1. Scandinavian Journal of Immunology 2007;66:271-7.
Pérez O, Lastre M, Bracho G, del Campo J, Zayas C, Acevedo R, et al. Natural Neisseria derive proteoliposome and cocleate as potent vaccine adjuvants. Pharmacology Online 2006;3:762-4.
Pérez O, Lastre M, Cabrera O, del Campo J, Bracho G, Cuello M, et al. New vaccines require potent adjuvants like AFPL1 and AFCo1. Scand J Immunol 2007;66(2-3):271-7.
Del Campo J, Lindqvist M, Cuello M, Bäckström M, Cabrera O, Persson J, et al. Intranasal immunization with a proteoliposome-derived cochleate containing recombinant gD protein confers protective immunity against genital herpes in mice. Vaccine 2010;28:1193-1200.
Harandi AM, Eriksson K, Holmgren J. A protective role of locally administered immunostimulatory CpG oligodeoxynucleotide in a mouse model of genital herpes infection. J Virol 2003;77:953-62.
Tengvall S, Josefsson A, Holmgren J, Harandi AM. CpG oligodeoxynucleotide augments HSV-2 glycoprotein D DNA vaccine efficacy to generate T helper 1 response and subsequent protection against primary genital herpes infection in mice. Journal of Reproductive Immunology 2005;68:53-69.
Tengvall S, Lundqvist A, Eisenberg RJ, Cohen GH, and Harandi AM. Mucosal Administration of CpG Oligodeoxynucleotide Elicits Strong CC and CXC Chemokine Responses in the Vagina and Serves as a Potent Th1-Tilting Adjuvant for Recombinant gD2 Protein Vaccination against Genital Herpes. Journal of Virology 2006;80:5283-91.
Cabrera O, Cuello M, Thörn K, Lindqvist M, Lastre M, González E , et al. Influencia de las vías de inmunización mucosales sobre la protección contra Herpes Simple tipo 2 con el AFCo1 como adyuvante. VacciMonitor 2011;20(3):14-20.
Cattamanchi A, Posavad CM, Wald A, Baine Y, Moses J, Higgins TJ, et al. Phase I Study of a Herpes Simplex Virus Type 2 (HSV-2) DNA vaccine administered to healthy, HSV-2-seronegative adults by a needle-free injection system. Clinical and Vaccine Immunology 2008;15:1638-43.
Harandi AM, Svennerholm B, Holmgren J, Eriksson K. Differential roles of B cells and IFN-gamma-secreting CD4(+) T cells in innate and adaptive immune control of genital herpes simplex virus type 2 infection in mice. J Gen Virol 2001;82:845-53.
Parr MB, Parr EL. The role of gamma interferon in immune resistance to vaginal infection by herpes simplex virus type 2 in mice. Virology 1999;258(2):282-94.
Milligan GN, Bernstein DI. Interferon-gamma enhances resolution of herpes simplex virus type 2 infection of the murine genital tract. Virology 1997;229(1):259-68.
Lindqvist M, Persson J, Thorn K, and Harandi AM. The Mucosal Adjuvant Effect of a-Galactosylceramide for Induction of Protective Immunity to Sexually Transmitted Viral Infection. J Immunol 2009;182:6435-43.
Derechos de autor 2015 Osmir Cabrera, Maribel Cuello, Karolina Thörn, Josefine Peerson, Madelene Lindqvist, Miriam Lastre, Elizabeth González, Caridad Zayas, Julio Balboa, Belkis Romeo, Ali Sarandi, Oliver Pérez
Esta obra está bajo licencia internacional Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-CompartirIgual 4.0.
VacciMonitor es una revista de libre acceso, bajo licencia Creative Commons. La revista permite reutilizar su contenido acorde a: https:/creativecommons.org/licenses/by/4.0/deed.es.
Concede a los autores los permisos siguientes:
-Tener la propiedad total del copyright sin restricciones.
-Distribuir copias, electrónicas o impresas, del artículo publicado entre sus estudiantes o colegas, así como permiso para que los demás miembros de su institución las utilicen con propósitos de enseñanza.
-Reutilizar parte o la totalidad del artículo en nuevos manuscritos o libros futuros.
-VacciMonitor no pone reparos en que el autor coloque su versión, o la editada por la revista, en su sitio web personal o en un repositorio de acceso abierto.
-VacciMonitor autoriza a otras casas editoriales o bases de datos a reproducir los materiales originales publicados en ella, siempre que se indique su procedencia.