Recomendaciones para la prevención y el tratamiento de los datos incompletos en ensayos clínicos
Resumen
Múltiples investigaciones en estadística aplicada evidencian un amplio desarrollo teórico y diversidad de perspectivas para abordar el problema de los datos incompletos en los ensayos clínicos y se han establecido pautas a seguir para mitigar los potenciales sesgos que provocan cuando se analizan los datos. En este artículo se presentan de forma resumida algunas recomendaciones para abordar la prevención y el tratamiento de datos incompletos en los ensayos clínicos; se tomó como referencia fundamental un informe emitido en el 2010 por expertos internacionales y las disposiciones de las entidades regulatorias. Existe consenso en que la estrategia principal es la prevención desde el diseño y conducción del estudio. También se establecen recomendaciones para el tratamiento en el momento del análisis, donde se enfatiza en la necesidad de utilizar toda información disponible de todos los sujetos aleatorizados y aplicar métodos estadísticos más robustos a las ausencias e incluir siempre la evaluación de la sensibilidad de los resultados. En el 2011 se publicó una primera guía metodológica para datos incompletos adoptada por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA), donde se dispone de la información necesaria, desde la perspectiva regulatoria, para avalar la calidad de los resultados en ensayos clínicos confirmatorios. El problema de tener datos incompletos es a veces inevitable y no debe ser obviado, por lo que es necesario aplicar estrategias desde el diseño para su prevención y análisis más adecuado. La calidad en la presentación de los resultados es indispensable para evitar conclusiones e interpretaciones sesgadas del estudio.Citas
Carpenter JR, Kenward MG. Missing data in randomised controlled trials"”a practical guide. Birmingham: National Institute for Health Research, Publication RM03/JH17/MK. 2008. Disponible en: http://www.haps.bham.ac.uk/publichealth/methodology/projects/ RM03_JH17_MK.shtml
International Conference on Harmonisation (ICH-E9). Statistical Principles for Clinical Trials. Tripartite Harmonised Guideline, Geneva: ICH; 1998. Disponible en: http://www.ich.org/cache/compo/276-254-1.html.
Lachin JM. Statistical considerations in the intent-to-treat principle. Control Clin Trials 2000;21:167-89.
White IR, Carpenter J, Nicholas, HJ. Including all individuals is not enough: Lessons for intention-to-treat analysis. Clin Trials 2012;9:396-407.
Molenberghs G, Kenward M. Missing Data in Clinical Studies. New York: Springer-Verlag; 2007.
Rubin DB. Inference and missing data. Biometrika 1976;63(3):581-92.
Little RJ, D'Agostino R, Cohen ML, Dickersin K, Emerson SS, Farrar JT, et al. The Prevention and Treatment of Missing Data in Clinical Trials. N Engl J Med 2012;367:1355-60.
O'Neill RT, Temple R. The prevention and treatment of missing data in clinical trials: an FDA perspective on the importance of dealing with it. Clinical Pharmacology & Therapeutics 2012;91:550-4.
Wood MA, White RI, Thompson GS. Are missing outcome data adequately handled? A review of published randomized controlled trials in major medical journals. Clinical Trials 2004;1:368-76.
Molenberghs G, Thijs H, Jansen I, Beunckens C, Kenward MG, Mallinckrodt C, et al. Analyzing incomplete longitudinal clinical trial data. Biostatistics 2004;5:445-64.
National Research Council. The Prevention and Treatment of Missing Data in Clinical Trials. Panel on Handling Missing Data in Clinical Trials. Committee on National Statistics, Division of Behavioral and Social Sciences and Education. Washington, DC: National Academies; 2010.
Fleming TR. Addressing Missing Data in Clinical Trials. Ann Intern Med 2011;154:113-7 .
Agencia Europea de Medicamentos (EMA). Guideline on missing data in confirmatory clinical trials. (CPMP/EWP/1776/99). London: EMA; 2009. Disponible en: www.ema.europa.eu/pdfs/human/ewp/177699endraft.pdf.
Agencia Europea de Medicamentos (EMA). Points to consider on missing data. London: EMA; 2001. Disponible en: www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document.../09/WC500003641.pdf.
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