Dosis única de la vacuna oral de la cepa viva atenuada 638 de Vibrio cholerae es segura e inmunogénica en voluntarios adultos en Mozambique
Resumen
Se realizó un ensayo clínico controlado con placebo, aleatorizado y a doble ciego, para evaluar la seguridad, reactogenicidad e inmunogenicidad del candidato vacunal liofilizado contra el cólera de la cepa viva atenuada 638 de V. cholerae O1 El Tor Ogawa. Se incluyeron 120 voluntarios de ambos sexos, aparentemente sanos, entre 18 y 50 años de edad, en Maputo, Mozambique, un área endémica de cólera, donde la seroprevalencia del virus de inmunodeficiencia humana (VIH) es de 20% a 30%. Ochenta sujetos recibieron como tratamiento una dosis oral de 2 x 10 9 UFC del candidato vacunal 638 y otros 40 una dosis del placebo que contenía solo los lioprotectores. Se realizó seguimiento ambulatorio de los eventos adversos durante 30 días. La respuesta inmune se evaluó por medio de la estimación de la tasa de seroconversión y la media geométrica del título (MGT) de anticuerpos vibriocidas en los sueros de los voluntaries, antes y a los 14 y 21 días posteriores a la inmunización. No se reportaron eventos adversos graves. La incidencia de eventos adversos reportados en el grupo que recibió la vacuna fue similar al del grupo placebo. Los eventos adversos encontrados fueron independientes de la detección de anticuerpos contra el VIH-1, VIH-2, hepatitis (H) A, HC y el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B. La presencia de helmintos no modificó la incidencia de eventos adversos. La cepa vacunal fue aislada en 37 (46,25%) voluntarios que recibieron la vacuna. A los 14 días el pico de la MGT de anticuerpos vibriocidas en el grupo de la vacuna fue de 9056 frente a 39 en el grupo placebo, con una seroconversión total de 97,4% a los 21 días. Se concluye que el candidato vacunal 638 es seguro e inmunogénico en una región endémica de cólera.Citas
WHO. Cholera 2006. Weekly Epidemiological Record 2007:82(31):273-84.
WHO. Meeting of the Strategic Advisory Group of Experts on immunization, october 2009. Conclusions and recommendations. Weekly Epidemiological Record 2009:84(50):526-8.
Ryan ET, Calderwood SB, Qadri F. Live attenuated oral cholera vaccines. Expert Review of Vaccines 2006;5(4):483-94.
Mahalanabis D, Ramamurthy T, Nair GB, Ghosh A, Shaikh S, Sen B, et al. Randomized placebo controlled human volunteer trial of a live oral cholera vaccine VA1.3 for safety and immune response. Vaccine 2009; 27:4850-6.
Talavera A, Año G, García H, Moreira T, Delgado R, Riverón L, et al. Process development for Cuban cholera vaccine based on the attenuated strain Vibrio cholera e 638. Vaccine 2006;24:3746-9.
Valera R, García HM, Díaz Jidy M, Mirabal M, Armesto MI, Fando R. Randomized, double-blind, placebo-controlled trial to evaluate the safety and immunogenicity of live oral cholera vaccine 638 in Cuban adults.Vaccine 2009;27:6564-9.
Benítez JA, Silva A, Rodríguez BL, Fando R, Campos J, Robert A, et al. Genetic manipulation of V. cholerae for vaccine development: construction of live attenuated El Tor candidate vaccine strains. Arch Med Res 1996;27:275-83.
Robert A, Silva A, Benítez JA, Rodríguez BL, Fando R, Campos J, et al. Taggin a V. cholerae El Tor candidate vaccine strain by disruption of its hemagglutinin/protease gene using a novel reporter enzyme, Clostridium thermocellone endogluconase A. Vaccine 1996;14:1517-22.
Benítez JA, García LG, Silva A, García H, Fando R, Cedré B, et al. Preliminary assessment of the safety and immunogenicity of a new CTX-negative, hemagglutinin/protease-defective El Tor strain as a cholera vaccine candidate. Infection Immunity 1999;67:539-45.
Cedré B, García H, García L, Talavera A. Estandarización y evaluación del ensayo vibriocida. Revista Cubana Medicina Tropical 1999;51:156-9.
Cedré B, Viel Y, Rodríguez T, Año G, Pino Y, García H, et al. Validación del ensayo vibriocida colorimétrico para determinar anticuerpos séricos contra cepas candidatas vacunales de V. cholerae. VacciMonitor 2003;12(1):23-30.
Peña MA, Valera R, Mirabal M, Rodríguez M, Armesto M, Menéndez J, et al. Propuesta de un algoritmo para evaluar la causalidad de eventos adversos en los Ensayos Clínicos de Vacunas. VacciMonitor 2008;17(3):21-6.
Harris JB, Podolsky MJ, Bhuiyan TR, Chowdhury F, Khan AI, LaRocque RC, et al. Immunologic responses to V. cholerae in patients co-infected with intestinal parasites in Bangladesh. PLoS Negl Trop Dis 2009;3(3):e403. Available in:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2657204/
Harrell FE. Hmisc S function library;2003.Available from:http://hesweb1.med.virginia.edu/biostat/s/Hmisc.html
R Development Core Team. R:A language and environment for statistical computing. Vienna, Austria: R Foundation for Statistical Computing; 2004. Available from:http://www.R-project.org
Agresti A, Coull B. Approximate is better than "exact" for interval estimation of binomial proportions. Am Stat 1998;52:119-26.
García L, Díaz Jidy M, García H, Rodríguez BL, Fernández R, Año G, et al. The vaccine candidate V. cholerae 638 is protective against cholera in healthy volunteers. Infect Immun 2005;73:3018-24.
Perry RT, Plowe CV, Koumaré B, Bougoudogo F, Kotloff KL, Losonsky GA, et al. A single dose of live oral cholera vaccine CVD 103-HgR is safe and immunogenic in HIV-infected and HIV-noninfected adults in Mali. Bulletin of the World Health Organization 1998;76(1):63-71.
Ortigão-de-Sampaio MB, Shattock RJ, Hayes P, Griffin G, Linhares-de-Carvalho MI, Ponce de Leon A, et al. Increase in plasma viral load after oral cholera immunization of HIV-infected subjects. AIDS 1998;12(14):F145-F150.
Seidlein L, Wang XY, Macuamule A, Mondlane C, Puri M, Hendriksen I, et al. Is HIV infection associated with an increased risk for cholera? Findings from a case-control study in Mozambique. Tropical Medicine and International Health. 2008;13(5):683-8.
Su-Arehawaratana P, Singharaj P, Taylor DN, Hoge C, Trofa A, Kuravanont K, et al. Safety and immunogenicity of different immunization regimens of CVD 103-HgR live oral cholera vaccine in soldiers and civilians in Thailand. J Infect Dis 1992;65:1042-8.
Qadry F, Chowdhury MI, Faruque SM, Salam MA, Ahmed T, Begum YA, et al. Randomized, controlled study of the safety and immunogenicity of Peru-15, a live attenuated oral vaccine candidate for cholera, in adult volunteers in Bangladesh. J Infect Dis 2005;192(4):573-9.
Holmgren J, Svennerholm AM. Mechanisms of disease and immunity in cholera: a review. J Infect Dis 1977;136(Suppl.1):S105-12.
Sahn D, LaRocque RC, Khan AI, Harris JB, Begum YA, Akramuzzaman SM, et al. Incomplete correlation of serum vibriocidal antibody titer with protection from V. cholerae infection in urban Bangladesh. J Infect Dis 2004;189:2318-22.
WHO. Cholera 2009. Wkly Epidemiol Rec 2010:85(31):293-308.
WHO. Cholera vaccines: WHO position paper. Wkly Epidemiol Rec 2010.85:117-128. Available from: http://www.who.int/wer
PAHO. PAHO Expertos hacen un llamado a crear una reserva internacional de la vacuna anticolérica. Disponible en:http://new.paho.org
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