Artículo
Original
Niveles de antitoxina tetánica y diftérica
relacionadas con el alelo HLA-B27 en pacientes cubanos con uveítis anterior no
infecciosa
Tetanus and diphtheria
antitoxin levels related to the HLA-B27 allele in Cuban patients with
non-infectious anterior uveitis
Bárbara
Torres-Rives* ORCID: https://orcid.org/0000-0001-9729-5172
Goitybell
Martínez-Téllez ORCID: https://orcid.org/0000-0003-1276-4238
Minerva
Matarán-Valdés ORCID: https://orcid.org/0000-0002-6265-4814
Lisi Osorio-Ilas ORCID: https://orcid.org/0000-0002-6424-0228
Daysi Vilches-Lescaille ORCID: http://orcid.org/0000-0001-8983-325X
Cira
Rodríguez-Pelier ORCID: https://orcid.org/0000-0003-3920-0299
Yaíma
Zúñiga-Rosales ORCID: https://orcid.org/0000-0001-9483-9971
Teresa Collazo-Mesa ORCID: https://orcid.org/0000-0002-3984-9189
Centro Nacional de Genética
Médica, La Habana, Cuba.
Autor para
correspondencia: barbara.torres@infomed.sld.cu
La uveítis anterior no infecciosa
es una enfermedad inflamatoria del ojo que afecta al tracto uveal y que puede
causar ceguera total y otras discapacidades visuales. Esta enfermedad se ubica
en el espectro de enfermedades autoinmunes y autoinflamatorias. Se han descrito
respuestas no adecuadas a la vacunación en enfermedades mediadas por el sistema
inmune, por lo que se evaluaron los niveles
de antitoxina tetánica y diftérica en pacientes cubanos con uveítis anterior no
infecciosa, relacionada
con el alelo HLA-B27. Se determinaron los niveles de
antitoxina tetánica y diftérica mediante ELISA en 190 pacientes con uveítis
anterior no infecciosa y controles supuestamente sanos. El 97,37% de los
pacientes con uveítis mostraron niveles de protección de antitoxina tetánica
mayor o igual a 0,1 UI/mL, similar a lo observado en los controles sanos
(98,95%) (p=0,4385). Las proporciones de pacientes con uveítis anterior no
infecciosa y sus controles en los diferentes niveles de protección de
antitoxina tetánica fueron similares (p>0,05), al igual que los títulos
medios geométricos (p=0,2907). En los pacientes con uveítis, de 65 años o más,
se detectó una mayor proporción de individuos con títulos protectores de larga
duración (>1,0 UI/mL) de antitoxina diftérica (p=0,0065). En los pacientes
con uveítis no se observó asociación entre la presencia del alelo HLA-B27 y la
respuesta de anticuerpos frente al toxoide tetánico (p=0,6196) y diftérico
(p=0,1917). El 37,9% de los pacientes con uveítis y el 42% de los controles,
presentaron títulos no protectores (<0,1 UI/mL) de antitoxina diftérica
(0,1148). La mayoría de los pacientes con uveítis anterior no infecciosa y los
controles supuestamente sanos presentaron protección frente al toxoide
tetánico; mientras que, en los pacientes con uveítis, así
como en los controles supuestamente sanos, con edad igual o más de 18 años, se
debe reevaluar incluir refuerzos con toxoide diftérico para alcanzar mayores
niveles de protección frente a la difteria.
Palabras clave: tétanos; difteria;
antitoxinas; vacunas; uveítis; antígeno HLA-B27.
ABSTRACT
Non-infectious anterior uveitis
is an inflammatory disease of the eye that affects the uveal tract and can
cause total blindness and other visual disabilities. Autoimmune and inflammatory
diseases are associated with qualitative and quantitative alterations in the
immune response; therefore, the levels of tetanus
and diphtheria antitoxin related to the HLA-B27 allele were evaluated in Cuban
patients with non-infectious anterior uveitis. Tetanus and diphtheria antitoxin
levels were determined by ELISA in 190 patients with non-infectious anterior
uveitis and healthy control individuals. 97.37% of patients with uveitis showed
protective tetanus antitoxin levels greater than and equal to 0.1 IU/mL as well
as healthy controls (98.95%) (p=0.4385). The
proportions of patients with non-infectious anterior uveitis and presumably
healthy controls in the different levels of protective tetanus antitoxin were
similar (p>0.05) at all levels of protection, as were the geometric mean
titers for this antitoxin (p=0.2907). Patients with uveitis aged 65 years or
older had a higher proportion of individuals with long-term reliable protective
titers (>1.0 IU/mL) of diphtheria antitoxin (p=0.0065). In uveitis patients, no
association was observed between the presence of the HLA-B27 allele and the
antibody response against tetanus toxoid (p=0.6196) and diphtheria (p=0.1917). Similarly, 37.9% of patients with uveitis and 42% of
their controls had non-protective titers (<0.1 IU/mL) of diphtheria
antitoxin (0.1148).
Most patients with anterior uveitis and control subjects were protected against
tetanus (p>0.05), while in
patients with uveitis and supposedly healthy controls, aged 18 years or older,
the administration of booster doses with diphtheria toxoid should be
reevaluated to achieve higher levels of protection against diphtheria.
Keywords: tetanus; diphtheria, antitoxins; vaccines, uveitis;
HLA-B27 antigen.
Recibido: 30 de junio de 2020
Aceptado: 1 de octubre de 2020
La uveítis anterior no infecciosa
(UANI) es definida como una inflamación de la úvea y
estructuras subyacentes. Esta enfermedad se ubica en el espectro de
enfermedades autoinmunes e inflamatorias (EAI). Es
considerada, además, un problema de salud mundial, por ser causa importante de
ceguera total y otras discapacidades visuales. Cuba no está exenta de esta
heterogénea enfermedad y sus complicaciones.(1,2)
En la actualidad se detectan, cada vez con
mayor frecuencia, cuadros clínicos de desregulación inmune, que incluyen:
autoinmunidad, inflamación, linfoproliferación o malignidad; que se relacionan
con alteraciones cualitativas o cuantitativas de la respuesta inmune.
A su vez, procesos autoinmunes se han
identificado en pacientes con inmunodeficiencias; sin embargo, estos cuadros no
siempre se tienen en cuenta para la evaluación inicial de EAI, en detrimento
del diagnóstico y tratamiento temprano de estas alteraciones inmunológicas.(3)
El estudio de los niveles de
anticuerpos frente a antígenos vacunales es necesario para la evaluación de
programas de vacunación y la detección de los niveles de protección a escala
individual y poblacional. También contribuye a la evaluación
inmunitaria del paciente; por otra parte, la vacunación en pacientes con EAI es
segura, eficaz y de bajo costo, lo que contribuye a disminuir la morbilidad y
mortalidad por infecciones inmunoprevenibles en este grupo de pacientes.(4,5,6,7)
Se han descrito varios alelos de
las moléculas HLA y diferentes genes relacionados con la magnitud de la
respuesta a las vacunas;(8) también se han vinculado con
autoinmunidad. Hasta la mitad de los casos con UANI se han asociados a la
presencia del alelo HLA-B27. Varias teorías relacionan la presencia de este
antígeno con la inmunopatogenia y diagnóstico de esta enfermedad.(2)
Las
EAI se caracterizan por presentar desregulación inmune y en muchos casos existe
una asociación paradójica entre inmunodeficiencias y estas enfermedades.
Existen reportes en otras EAI de posibles afectaciones de la inmunidad contra
inmunógenos vacunales,(3)
pero en la UANI está menos estudiada, por lo que el objetivo de este estudio
fue evaluar la inmunidad frente al toxoide tetánico y diftérico y su relación
con el alelo-HLA-B27 en pacientes cubanos con uveítis anterior no infecciosa.
Diseño
Se llevó a cabo un estudio observacional,
analítico, de casos y controles en el
periodo de enero 2013 a marzo 2018.
·
Edad mayor de 18 años de edad, de uno u otro sexo.
·
Diagnóstico de uveítis anterior no infecciosa.
·
Que firmaran el consentimiento informado de
participación en el estudio.
·
Padecer alguna enfermedad infecciosa en el momento de
la extracción de sangre.
·
Recibir tratamientos orales, intramusculares o
endovenosos con inmunosupresores a las dosis máximas establecidas para cada
medicamento una semana antes de la extracción de sangre.
·
Haber recibido transfusiones de sangre u otros
hemoderivados en 3 meses anteriores a la extracción de sangre.
·
Pacientes con enfermedades crónicas descompensadas en
el momento de la extracción.
·
Pacientes con antecedentes de padecer de cáncer.
·
Tratamientos con inmunoterapias dos meses previos a la
extracción.
·
Abandono voluntario
Esta investigación fue aprobada
por el comité de ética del Centro Nacional de Genética Médica (La Habana, Cuba)
y se obtuvo el consentimiento informado de todos los participantes.
Se tuvieron en cuenta los
principios éticos enunciados en la Declaración de Helsinki de la Asociación
Médica Mundial para las investigaciones médicas en seres humanos.(8)
Se excluyeron cuatro pacientes por llevar tratamiento 7 días antes de la
extracción de sangre con altas dosis de inmunosupresores por agudización de la
UANI. Tres pacientes abandonaron voluntariamente el estudio por cambio de
domicilio de la Habana. La muestra quedó conformada finalmente por 190
pacientes con UANI.
Se realizó la determinación de
anticuerpos antitoxina diftérica (ATD) y tetánica (ATT) mediante ensayos
inmunoenzimáticos en fase sólida (ELISA) (SUMA PR-521, Cuba).(9,10) Los resultados fueron clasificados según el nivel de
antitoxina: <0,1 UI/mL: niveles de antitoxina no
adecuados para conferir protección; ≥0,1 UI/mL: niveles protectores. Los
niveles protectores se subdividen en: 0,1-1,0 UI/mL: niveles de antitoxina para
una protección confiable; y >1,0 UI/mL: niveles de antitoxina para una
protección confiable de larga duración.(5)
Se obtuvo suero a partir de la extracción de 5 mL de sangre por
punción venosa. Se vertió la sangre en un tubo de ensayo de cristal seco y se mantuvo
a temperatura de laboratorio (22-25°C) hasta que se logró la retracción
espontánea del coágulo. Las muestras se centrifugaron a 1.000 g y se decantó el suero en viales Eppendorf de
1,5 mL, previamente identificados. Se conservaron a -20ºC hasta el momento
de realizar las determinaciones.
Se realizó la extracción del ácido desoxirribonucleico mediante la
técnica de precipitación salina,(11) a
partir de 10 mL de sangre humana, y posteriormente se realizó el esudio
molecular del alelo HLA-B27 mediante la técnica de la reacción en cadena de la
polimerasa (PCR).(12)
Las variables cualitativas se expresaron como frecuencias y
porcentajes. La normalidad de las variables se verificó mediante la prueba de
Kolmogorov-Smirnov. La media geométrica y los intervalos de confianza (IC) al
95% fueron calculados para cada una de las distribuciones de ATT y ATD. Se
realizó el análisis de comparación de proporciones entre los enfermos y
supuestamente sanos para comparar los niveles de protección entre ambos grupos
de estudio y también se calculó el intervalo de confianza de proporciones. La
comparación de los Títulos Medios Geométricos (TMG) de los pacientes con UANI y
los controles se realizó a través del test no paramétrico U de Mann-Whitney. La
asociación entre los niveles de protección y la presencia del alelo HLA-B27 se
identificó mediante el estadígrafo Chi-cuadrado. Se utilizó la razón de
disparidades (OR, del inglés: Odd Ratio) como medida de asociación y su IC al
95%. El análisis estadístico de los resultados se realizó con los programas
Statistica 7.0 (Statistica Inc., New York, EE.UU.) y EPIDAT versión 3.1 (OPS;
Galicia, España). Se empleó un nivel de significación estadística de
0,05.
Resultados
En los pacientes con UANI se observó una frecuencia ligeramente
mayor del sexo femenino (59,47%). La mediana de la edad fue de 45 años con un rango de 33 a 55.
El 97,37% de los pacientes con
UANI presentaron niveles protectores (≥0,1 UI/mL) de ATT. En el 62,10% de los
pacientes se observaron niveles de ATT para una protección confiable de larga
duración (>1
UI/mL). Similares resultados se observaron en los controles en los mismos
niveles de protección (p=0,2525
y p= 0,1964, respectivamente) (Tabla
1).
|
|
Antitoxina
tetánica |
|||
|
Nivel |
UANI (N=190) |
Controles (N=190) |
||
|
N |
% (IC 95%) |
N |
% (IC 95%) |
|
|
<0,1
UI/mL |
5 |
2,63
(0,86-6,03) |
2 |
1,05
(0,13-3,75) |
|
≥0,1
UI/mL |
185 |
97,37
(93,97-99,14) |
188 |
98,95
(96,25-99,87) |
|
0,1-1,0
UI/ mL |
54 |
28,42
(21,74-35,10) |
58 |
30,53
(23,75-37,34) |
|
>1,0
UI/mL |
131 |
62,10
(62,10-75,79) |
130 |
68,42
(61,55-75,29) |
|
Total |
190 |
100 |
190 |
190 |
UANI:
uveítis anterior no infecciosa. IC: Intervalo de confianza al 95% de
proporciones. N: número de pacientes.
Se detectaron similares niveles
protectores de ATD (>0,1 UI/mL), así como no protectores (<0,1 UI/mL),
entre los pacientes con UANI y sus controles (p=0,8517 y p=0,4040,
respectivamente). Sin embargo, los porcentajes de pacientes con niveles de ATD
para una protección confiable de larga duración (>1,0 UI/mL) fueron mayores
en los pacientes con UANI comparados con los del grupo control (p=0,0065)
(Tabla 2).
|
Antitoxina
diftérica |
||||
|
Nivel |
UANI
(N=190) |
Controles
sanos (N=190) |
||
|
N |
%
(IC 95%) |
N |
%
(IC 95%) |
|
|
<0,1 UI/mL |
72 |
37,9 (30,73-45,06) |
80 |
42,1 (34,82-49,39) |
|
≥0,1 UI/mL |
118 |
62,1 (54,94-69,27) |
110 |
57,89 (50,61-65,18) |
|
0,1-1,0 UI/ mL |
106 |
55,79 (48.46-63,11) |
108 |
56,84 (49.54-64,15) |
|
>1,0 UI/mL |
12 |
6,32 (2,59-10,03)* |
2 |
1,05 (0.13-3,75) |
|
Total |
190 |
100 |
190 |
100 |
UANI:
uveítis anterior no infecciosa. IC: Intervalo de confianza al 95% de
proporciones. N: número de pacientes. *: p<0,05.
Los TMG de ATT en los pacientes con UANI son similares respecto a
los detectados en los individuos supuestamente sanos (p=0,2907). Los TMG
totales de ATD en el grupo general de pacientes con UANI no mostraron
diferencias estadísticas con los individuos controles (p=0,1265); sin embargo,
los TMG de los niveles protectores (≥0,1 UI/mL) en los pacientes con UANI
fueron mayores respecto a los controles sanos (p< 0,0001) (Tabla 3).
|
Antitoxina tetánica |
Antitoxina diftérica |
|||
|
Nivel |
TMG (IC 95%) |
TMG (IC 95%) |
||
|
UANI (N=190) |
Controles (N=190) |
UANI (N=190) |
Controles (N=190) |
|
|
<0,1
UI/mL |
0,06 (0,04-0,09) |
0,04 (0,00-276,30) |
0,04 (0,04-0,05) |
0,04 (0,04-0,05) |
|
≥0,1
UI/mL |
1,18 (1,06-1,32) |
1,21 (1,09-1,35) |
0,27 (0,23-0,31)* |
0,17 (0,15-0,18) |
|
0,1-1,0
UI/ mL |
0,46 (0,39-0,54) |
0,49 (0,43-0,57) |
0,22 (0,20-0,25)* |
0,16 (015-0,18) |
|
>1,0
UI/mL |
1,75 (1,67-1,85) |
1,81 (1,70-1,92) |
1,43(1,15-1,78) |
1,09 (0,34-3,49) |
|
Total |
1,00 (0,96-1,24) |
1,19 (1,33-1,06) |
0,13 (0,11-0,16) |
0,10 (0,09-0,11) |
UANI:
uveítis anterior no infecciosa. N: número de pacientes. *: p<0,05
Los niveles de protección de ATT
por grupos de edades (Tabla 4) fueron similares entre los pacientes con UANI e
individuos supuestamente sanos en todos los grupos de edad (p>0,05) (Tabla
4). Sin embargo, respecto a los niveles de ATD, se observó que los individuos
de 65 o más años con UANI se encontraban más protegidos contra la difteria que
los individuos sanos (p=0,0212) (Tabla 5).
Tabla 4. Niveles de protección de antitoxina tetánica en
pacientes cubanos con uveítis anterior no infecciosa y en individuos sanos,
según grupos de edades.
|
|
Antitoxina tetánica |
||||||||
|
Edad (años) |
N (%) |
Protegidos (≥0,1 UI/mL) |
No Protegidos (<0,1 UI/mL) |
||||||
|
UANI (N=190) |
Controles (N=190) |
UANI (N=190) |
Controles (N=190) |
||||||
|
N |
% (IC 95%) |
N |
% (IC 95%) |
N |
% (IC 95%) |
N |
% (IC 95%) |
||
|
18-24 |
21
(11,05) |
21 |
100
(83,89-100) |
21 |
100
(83,89-100) |
0 |
(0-16,11) |
0 |
(0-16,11) |
|
25-34 |
36
(18,95) |
35 |
97,22 (85,47-99,93) |
36 |
100
(90,26-100) |
1 |
2,78
(0,07-14,53) |
0 |
(0,000-9,739) |
|
35-44 |
32
(16,84) |
32 |
100
(89,11-100) |
31 |
96,88
(83,78-99,92) |
0 |
(0-10,89) |
1 |
3,13
(0,079-16,22) |
|
45-54 |
61
(32,10) |
59 |
96,72 (88,65-99,60) |
61 |
100
(94,13-
100) |
2 |
3,28
(0,4-11,35) |
0 |
0
(0,00-5,87) |
|
55-64 |
22
(11,58) |
21 |
95,45 (77,16-99,88) |
22 |
100
(84,56-
100) |
1 |
4,55
(0,115-22,84) |
0 |
0
(0,00-15,44) |
|
65
o más |
18
(9,47) |
17 |
94,44
(72,70-99,86) |
17 |
94,44
(72,70-99,86) |
1 |
5,56
(0,14-27,29) |
1 |
5,56
(0,14-27,29) |
UANI: uveítis anterior no infecciosa. N:
número de pacientes. IC: Intervalo de confianza al 95% determinados mediante
comparación de proporciones.
Tabla
5. Niveles de protección según grupos de edad
de antitoxina diftérica
en pacientes cubanos con uveítis anterior no infecciosa y en individuos sanos
según grupos de edades.
|
Antitoxina
diftérica |
|||||||||
|
Edad
(años) |
N
(%) |
Protegidos
(≥0,1 UI/mL) |
No
Protegidos (<0,1 UI/mL) |
||||||
|
UANI
(N=190) |
Controles
(N=190) |
UANI
(N=190) |
Controles
(N=190) |
||||||
|
N |
%
(IC 95%) |
N |
%
(IC 95%) |
N |
%
(IC 95%) |
N |
%
(IC 95%) |
||
|
18-24 |
21 (11,05) |
14 |
66,67 (43,03-85,41) |
15 |
71,43 (47,82-88,72) |
7 |
33,33 (14,59-56,47) |
6 |
28,57 (11,28-52,17) |
|
25-34 |
36 (18,95) |
21 |
58,33 (40,84-75-83) |
25 |
69,44 (53,01-85,88) |
15 |
41,67 (24,17-59,16) |
11 |
30,56 (14,12-47,99) |
|
35-44 |
32 (16,84) |
19 |
59,37 (40,80-77,95) |
17 |
53,12 (34,27-71,98) |
13 |
40,63 (22,05-59,20) |
15 |
46,87 (28,02-75,73) |
|
45-54 |
61 (32,10) |
40 |
65,57 (52,83-78,31) |
35 |
57,38 (44,15-70,61) |
21 |
34,43 (21,68-47,17) |
26 |
42,62 (29,39-55,85) |
|
55-64 |
22 (11,58) |
12 |
54.54 (31,46-77,62) |
13 |
59,10 (36,27-81,91) |
10 |
45,45 (22,37-68,53) |
9 |
40,91 (18,09-63,73) |
|
65 o más |
18 (9,47) |
12 |
66,67 (44,99-86,66)* |
5 |
27,78 (9,69-53,48) |
6 |
33,33 (13,34-59,01) |
13 |
72,22 (46,52-90,30) |
UANI: uveítis anterior no infecciosa. N:
número de pacientes. IC: determinados mediante comparación de proporciones. *:
p<0,05.
Respecto a los TMG de ATT, el rango de edad
de 18 a 24 años fue el único que mostró diferencias estadísticas entre los
enfermos (0,97 UI/mL, IC 95%: 0,72-1,32 UI/mL) y controles estudiados (1,48
UI/mL, IC 95%: 1,12-1,97 UI/mL) (p=0,0215).
El TMG de ATD en pacientes de 45-54 años de
edad con UANI (0,18
UI/mL, IC 95%: 0,13-0,24) fue superior respecto al grupo control (0,10 UI/mL; IC 95%: 0,08-0,13)
(p=0,0222); sin embargo, no se encontraron diferencias entre la comparación de
proporciones en ese mismo grupo, según los niveles de protección (p=0,4568). El
grupo de edad de 65 o más años con UANI presentó TMG de ATD de 0,14 UI/mL con IC 95% entre 0,08 y 0,25
UI/mL, los cuales fueron estadísticamente superiores (p=0,0480)
respecto a los detectados en individuos supuestamente sanos (0,06 UI/mL, IC 95%: 0,03-0,13 UI/mL).
En los pacientes con UANI no se
observó asociación entre la presencia del alelo HLA-B27 y los niveles de
protección frente al toxoide tetánico y diftérico (Tabla 6).
|
Nivel
de antitoxina |
Antitoxina tetánica |
Antitoxina diftérica |
||||||
|
HLA-B27+ |
HLA-B27- |
OR |
HLA-B27+ |
HLA-B27- |
OR |
|||
|
N |
N |
IC
95% |
p |
N |
N |
IC
95% |
p |
|
|
<0,1
UI/mL |
2 |
3 |
1,75 (0,28-10,79) |
0,6196 |
24 |
48 |
1,53 (0,80-2,92) |
0,1917 |
|
≥0,1
UI/mL |
51 |
134 |
29 |
89 |
||||
UANI:
uveítis anterior no infecciosa. HLA-B27: antígeno leucocitario humano
B27, N: número de pacientes. p:
probabilidad de la asociación; IC: intervalo de confianza al 95%; OR: razón de
probabilidad.
La
UANI es un problema de salud global por ser causa importante de ceguera total.(1,2,3)
Los pacientes con EAI como la
UANI, se caracterizan por presentar desregulación inmune, por lo que
identificar alteraciones en los niveles de protección frente a inmunógenos
vacunales es útil para trazar estrategias preventivas y terapéuticas en estos
individuos.
En un estudio
nacional que se realizó en pacientes con UANI también prevaleció el sexo
femenino.(1) De igual forma, el comportamiento de la edad es similar
a lo descrito en este y otros estudios realizados.(1,2,3)
Las toxinas tetánicas y diftéricas
son inactivadas y convertidas en toxoide tetánico y diftérico respectivamente.
La administración de estos toxoides genera la producción de anticuerpos
denominados ATT y ATD, los cuales desempeñan un papel importante en la
protección contra el tétano y la difteria.(5,13)
Los buenos títulos de ATT
detectados en los pacientes con UANI y en los controles sanos apoyan el
cumplimiento y eficacia del ENI en Cuba y las excelentes propiedades
inmunogénicas del toxoide tetánico reportado en Cuba y otros países.(5,7,13,14) La Organización Mundial de la
Salud recomienda que siempre que sea posible se utilicen vacunas combinadas con
el toxoide tetánico aprovechando las características de este inmunógeno.(13)
Csuka y cols., observaron
resultados semejantes respecto a los diferentes niveles de protección de ATT en
pacientes con enfermedades mediadas por el sistema inmune, como el lupus
eritematoso sistémico (LES), comparado con controles sanos.(15)
Aunque
se detectaron TMG ligeramente menores de ATT en los pacientes con UANI en el
grupo de edad de 18 a 24 años, todos ellos se encontraban protegidos contra el
tétanos, al presentar valores superiores a 0,1 UI/mL, no difiriendo en este
aspecto del grupo control.(7,14)
Csuka y cols., también observaron
títulos de ATT variables por grupos de edades en enfermedades mediadas por el
sistema inmune. Estos autores reportaron que en pacientes con LES de 30 a 69
años se observaron menores títulos de esta antitoxina respecto a los controles
sanos; sin embargo, en los menores de 30 años y mayores o iguales a 70, los
títulos de ATT fueron mayores en los pacientes con LES que en sus controles.(15)
La Liga Europea contra las Enfermedades Reumáticas
plantea que se ha observado una respuesta
inmune ATT satisfactoria en estas enfermedades y que estos pacientes deben vacunarse
según las recomendaciones nacionales para la población general.(4,16)
Los niveles protectores de ATD fueron menores en
ambos grupos de estudio respecto a los de ATT, lo que coincide con otras
investigaciones, las cuales también han sugerido la importancia
y necesidad de sustituir la vacuna monovalente de toxoide tetánico por una
vacuna bivalente contra el tétanos y la difteria para adultos.(5,14,15,17,18)
Sin embargo, otros estudios en
adultos y ancianos, reportaron que los títulos de ATD después de la
reactivación con toxoide diftérico no se modificaron o lo hacen muy poco
comparado con el toxoide tetánico.(17,19)
Aunque
el TMG de ATD en el grupo de 45 a 54 años fue mayor en los pacientes con UANI,
los niveles de protección entre ambos fueron similares. Otro estudio
controlado, encontró diferencias estadísticas en los niveles de esta antitoxina
en pacientes con enfermedades mediadas por el sistema inmune.(15)
No encontramos una explicación
plausible para los mayores títulos de ATD encontrados en el grupo con UANI,
específicamente en los mayores de 65 años. No puede descartarse la influencia
del pequeño tamaño de la muestra en este grupo de edad, por lo que sugerimos
realizar otras investigaciones que corroboren o no este comportamiento. No
obstante, llama la atención que otras investigaciones reportaron niveles de
protección de ATD muy inferiores a las del presente estudio.(17,19)
Se describen implicaciones genéticas con
relevancias en el diseño de vacunas y su efectividad.(6) Un estudio de asociación a nivel de todo el genoma
describió cuatro alelos clásicos (HLA-DRB1*0301, HLA-DQB1*0201, HLA-DQB1*0602 y
HLA-DRB1*1501) asociados con la duración de la protección específica contra el
tétano.(6)
En
1200 sujetos sanos, van Tok y cols., encontraron asociación entre el alelo HLA-B*2705 y bajos títulos de anticuerpos frente a la
vacuna contra la Rubeola.(20)
Aunque
en nuestra investigación no se encontró asociación entre la presencia del alelo
HLA-B27 y los títulos de ATT y ATD, se sugiere realizar estudios futuros, empleando la tipificación de
la molécula HLA-B27 mediante alta resolución. Variantes alélicas de esta
molécula pudieran influir sobre la respuesta a vacunas como el toxoide tetánico
y diftérico.
Esta
anterior recomendación se sustenta en que Ovsyannikova
y cols., demostraron en ratas transgénicas con la expresión de HLA-B27, que la
activación de la respuesta inmune innata, después de la estimulación con Mycobacterium tuberculosis inactivo, incrementó la expresión y producción
de citocinas proinflamatorias, lo cual se asoció con el
desencadenamiento de espondiloartropatías y con la severidad de la espondilitis
y artritis, respecto a ratas sin la expresión de HLA-B27.(21)
No
se encontraron diferencias en cuanto a la respuesta contra toxoide tetánico y
diftérico en la mayor parte de los pacientes con UANI y sus controles
supuestamente sanos. Los adultos cubanos requieren refuerzos con toxoide
diftérico.
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Conflictos de
Intereses
Ninguno de los autores declara poseer conflictos de intereses que interfieran con los resultados de la investigación.
Roles de
autoría
Bárbara
Torres-Rives lideró
la investigación, estableció sus objetivos y diseño, así como participó en la
redacción del informe final.
Goitybell
Martínez-Téllez participó en la investigación, en el
análisis formal a través de la aplicación de técnicas estadísticas y
matemáticas para analizar y sintetizar datos del estudio, y también contribuyó
en la redacción del artículo.
Minerva Matarán-Valdés participó en la
investigación, en los análisis formales de la investigación, a través de la
realización de procesamientos estadísticos y de experimentos programados, así
como en la inclusión de los pacientes.
Lisi Osorio-Ilas, Yaíma Zúñiga-Rosales y
Daysi Vilches-Lescaille suministraron los pacientes, participaron
en la curación de datos al depurar, realizar y mantener las estadísticas e
historias clínicas de los pacientes del estudio, en la investigación,
recolectando datos y evidencias, y en el análisis formal al participar en la
síntesis de los resultados obtenidos en la investigación.
Cira Rodríguez-Pelier suministró reactivos y
materiales, y contribuyó con la ejecución de los experimentos.
Teresa Collazo-Mesa suministró reactivos y materiales, y
supervisó la realización del estudio de Biología molecular.
Todos los autores revisaron y aprobaron la
versión final de este manuscrito.
* Maestro
en Ciencias, Médico Especialista de Segundo Grado en Inmunología. Investigador
y Profesor Auxiliar. Departamento de Inmunología, Centro Nacional de Genética
Médica.