Carta
al Editor
Retos
del Comité de Monitoreo de Datos en el ensayo clínico de la primera vacuna
cubana contra la COVID-19
Sonia
Pérez Rodríguez* ORCID: https://orcid.org/0000-0002-0755-6373
Centro Nacional de Toxicología, La
Habana, Cuba.
Autor para correspondencia: soniapr@infomed.sld.cu
Recibido: 2
de octubre de 2020
Aceptado: 3
de noviembre de 2020
Con el crecimiento de la industria químico farmacéutica y
biotecnológica, el promotor, responsable del inicio, dirección y financiación
de un ensayo clínico, busca el apoyo de expertos externos que garanticen la
calidad de sus estudios y con ello la confiabilidad en sus resultados. El
equipo heterogéneo que nombra el promotor para estos fines es el Comité de
Monitoreo de Datos (CMD), también denominado comité independiente, externo o de
seguridad.
Según se plantea en las normas de buenas prácticas clínicas de Cuba,
de las Américas y de la Conferencia Internacional de Armonización,(1,2,3)
como responsabilidades del promotor, puede o debe considerarse establecer un
comité independiente de monitoreo de datos en los ensayos clínicos para que le
asesore, a intervalos, sobre la marcha de la investigación y, sobre la base de sus
consideraciones, le recomiende si debe continuar, modificar o detener el estudio.
El uso de los CMDs en los ensayos clínicos ofrece garantías sobre
la calidad de la investigación y aporta un saludable componente de
independencia y objetividad a las decisiones no planificadas en el estudio.
Además, le confiere un valor adicional por el rol de monitoreo externo, bajo
los principios de confidencialidad, responsabilidad y no existencia de conflictos
de interés, que tributa en progresivo reconocimiento de su valor científico a
nivel mundial.(4,5)
El ensayo clínico de la primera vacuna cubana contra la COVID-19 está inscrito en el registro público de ensayos
clínicos de Cuba (RPCEC 00000332). El CMD se nombró por el promotor
durante la planificación del estudio y se conformó por un grupo multidisciplinario
de expertos con preparación y experiencia en buenas prácticas clínicas,
bioestadística, bioética y en la enfermedad que se estudia. Además, los
miembros demuestran tener habilidad para trabajar en equipo, autonomía, buen
juicio y entrenamiento en el funcionamiento del comité.
Los requisitos para establecer un CMD en un ensayo clínico son
amplios y existe una tendencia a extender su uso a otras investigaciones, dado
los beneficios que aporta.(4,5) Los comités son particularmente
importantes en estudios confirmatorios, extensos, multicéntricos, a doble
ciego, con enfoque en mejorar la supervivencia o reducir el riesgo de
morbilidad mayor, en situaciones de emergencia, enfermedades de alta
mortalidad, poblaciones vulnerables y cuando se requiere un análisis intermedio
de los datos acumulados. De acuerdo a su diseño, el ensayo clínico de la
primera vacuna cubana contra la COVID-19 del centro promotor Instituto Finlay
de Vacunas cumple estos requisitos, por lo que su nombramiento se considera una
fortaleza para el estudio.
El CMD tiene importantes y múltiples tareas que cumplir y
responsabilidades que asumir.(6,7) En general, revisa periódicamente
los datos de eficacia y seguridad acumulados en el ensayo, analiza el perfil de
riesgo/beneficio de la intervención en prueba y cualquier evento adverso que
pueda producirse, con análisis y definición sobre su relación de causalidad,
emite informes periódicos a la Autoridad Reguladora Nacional y le recomienda al
promotor sobre la marcha de la investigación.
El CMD no es rutinariamente necesario en los estudios
exploratorios.(4,5) Sin embargo, la estrategia de su nombramiento en
este ensayo resulta indispensable en aras de acortar los tiempos en
investigación y desarrollo del producto y ponerlo oportunamente a disposición
de la población, como herramienta en la prevención de la enfermedad.
El CMD analiza estrechamente el progreso y la dirección del ensayo
y valora si se está siguiendo o no el protocolo de estudio. Esto incluye
revisar el proceso de reclutamiento, selección e inclusión de voluntarios; la
integridad de los datos declarados por los sitios y la seguridad de los sujetos
enrolados. Por tratarse de un ensayo clínico con diseño adaptativo y varios
brazos de tratamiento, el comité, con su potestad para develar los códigos,
orienta al patrocinador acerca de las mejores opciones con las cuales avanzar a
las siguiente fase de investigación.(4,8)
Es necesario sentar las bases para incentivar el uso sistemático
de los CMDs en Cuba, en los ensayos clínicos relacionados con la prevención y
tratamiento de la COVID-19, lo cual garantiza la seguridad de los sujetos
participantes, la validez e integridad de los datos y la confiabilidad de los
resultados; lo cual facilita la introducción temprana del nuevo producto en la
práctica médica habitual.
Palabras clave: vacunas;
ensayos clínicos; comités de monitoreo de datos de ensayos
clínicos; buenas prácticas clínicas; COVID-19.
Letter to Editor
Challenges of the Data Monitoring
Committee in the clinical trial of the first Cuban vaccine for COVID-19
With the
development of the chemical
pharmaceutical and biotechnological industry, the sponsor in charge of the
commencement, management and financing of a clinical trial, looks for the
support of external experts who guarantee the quality of both its studies and
the reliability of the results. The heterogeneous team appointed by the sponsor
for these aims is the Data Monitoring Committee (DMC), also known as the
independent, external or safety committee.
The
sponsors of clinical trials has several responsibilities, according to the norms
of good clinical practices of Cuba, the Americas and the International
Conference for Harmonization (ICH).(1,2,3) The sponsor can or should
consider the establishment of an independent DMC in clinical trials to provide
advice, at intervals, on the progress of the research, and based on its
considerations, to recommend the sponsor to continue, modify or halt the study.
The
implementation of the DMC in the clinical trials guarantees the quality of the
research and brings a healthy component of independence and objectivity to
unplanned decisions in the study. In addition, it provides it an additional
value for its external monitoring role, under the principles of
confidentiality, responsibility and no conflicts of interest, which contributes
with a progressive recognition of its scientific value worldwide.(4,5)
The
clinical trial of the first Cuban vaccine against COVID-19 is registered in the public record of clinical trials in Cuba (RPCEC
00000332). The
sponsor appointed the DMC during the planning of the study. It was made up by a
multidisciplinary group of experts, trained and experienced in good clinical
practices, biostatistics, bioethics and the disease under study. Moreover, the
members show teamwork skills, autonomy, sound judgement and training in the
operation of the committee.
The
requirements to establish a DMC in a clinical trial are broad. There is a
tendency to extend its implementation in other researches because of its
benefits.(4,5) The committees are particularly important in
confirmatory, large, multicenter, double-blind studies, aimed at improving
survival or reducing the risk of major morbidity, in emergency situations,
high-mortality diseases, in vulnerable populations and an intermediate analysis
of the collected data if required. According to its design, the clinical trial
of the first Cuban vaccine against Covid-19, sponsored by the Finlay Vaccine
Institute (IFV), fulfills the requirements, hence its appointment is considered
a strength for the study.
The DMC
has important and numerous tasks to fulfill and responsibilities to take over.(6,7)
In general, it periodically reviews the efficacy and safety data
collected in the trial. It analyzes risk/benefit profile of the intervention
(vaccine) under test and any adverse event that may happen with analysis and
definition of its causal relationship, issues periodic reports to the National
Regulatory Authority and advices the sponsor on the progress of the research.
The DMC
is not routinely necessary in the exploratory studies.(4,5) Nevertheless,
the strategy of its appointment in this trial is paramount in order to shorten
the times in research and development of the product and to make it available
to the population in a timely manner, as a tool in the prevention of the
disease.
The DMC
closely analyzes the progress and management of the trial and assesses whether
the study protocol is being followed or not. This includes reviewing the volunteer
recruitment, selection and inclusion process; the integrity of the data
declared by the sites and safety of the individuals enrolled. As it is a
clinical trial with adaptive design and several treatment arms, the committee,
with authority to unveil codes, advices the sponsor about the best options with
which to advance to the next phase of research.(4,8)
It is
necessary to lay the foundations to encourage the systematic use of DMCs in
Cuba in the clinical trials linked to Covid-19 prevention and treatment, which
guarantees the safety of the participating individuals, the validity and
integrity of the data as well as reliability of the results. This enables the
early introduction of the new product in regular medical practice.
Keywords: vaccines; clinical trials; clinical trials data monitoring committee;
good clinical practices; COVID-19.
Referencias/References
1. Organización Panamericana para
la Salud. BPC: documento de las Américas. Washington: OPS; 2005. Disponible en: https://apps.who.int/medicinedocs/documents/s18627es/s18627es.pdf.
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* Médico Especialista de Primer Grado
en Medicina Interna, Master en Toxicología clínica. Profesora e investigadora auxiliar / MD Degree with specialization in Internal Medicine,
Master in Clinical Toxicology. Associate Professor and Researcher.